2023 年 7 月 20 日,美國食品和藥物管理局批准 quizartinib (Vanflyta, Daiichi Sankyo, Inc.) 採用標準阿糖胞苷和蒽環類藥物誘導和阿糖胞苷鞏固治療,並作為鞏固化療後的維持單藥治療,用於治療經 FDA 批准的測試檢測為 FLT3 內部串聯重複 (ITD) 陽性的新診斷急性骨髓性白血病 (AML) 成人患者。
FDA 還批准 LeukoStrat CDx FLT3 突變檢測作為 Vanflyta 的伴隨診斷。
QuANTUM-First (NCT02668653) 是一項隨機、雙盲、安慰劑對照試驗,納入了 539 名新診斷的 FLT3-ITD 陽性 AML 患者,評估了 quizartinib 聯合化療的療效。 FLT3-ITD 狀態通過臨床試驗測定進行前瞻性確定,並通過伴隨診斷 LeukoStrat CDx FLT3 突變測定進行回顧性驗證。
患者被隨機 (1:1) 接受 quizartinib (n=268) 或安慰劑 (n=271) 治療,根據初始分配,採用誘導和鞏固治療以及維持單一治療。鞏固治療開始時沒有重新隨機化。 接受造血幹細胞移植(HSCT)的患者在HSCT恢復後開始維持治療。
主要療效結果指標是總生存期(OS),從隨機分組日期開始測量直至任何原因導致的死亡。 主要分析是在最後一名患者被隨機分配後至少 24 個月的隨訪後進行的。 該試驗證明 quizartinib 組的 OS 具有統計學上的顯著改善[風險比 (HR) 0.78; 95% CI:0.62,0.98; 雙面 p=0.0324]。 Quizartinib組的CR率為55%(95%CI:48.7,60.9),中位持續時間為38.6個月(95%CI:21.9,NE),接受安慰劑的人的CR率為55%(95%CI:49.2,61.4),中位持續時間為12.4個月(95% CI: 8.8, 22.7).
Quizartinib 不適合作為同種異體 HSCT 後的維持單一療法。 在此情況下,尚未證明 quizartinib 對 OS 的改善。
Quizartinib 的黑框警告指出 QT 延長、尖端扭轉型室速和心臟驟停。 Quizartinib 只能通過風險評估和緩解策略 (REMS) 下的一項受限計劃(稱為 Vanflyta REMS)獲得。 有關不良反應的完整列表,請參閱處方信息。
推薦的quizartinib劑量如下:
l 誘導:“7 + 3”第 8-21 天每天一次 35.4 mg 口服(第 1 至 7 天阿糖胞苷 [100 或 200 mg/m2/天],第 1 至 3 天加柔紅黴素 [60 mg/m2/天] 或伊達比星 [12 mg/m2/天])以及可選第二次誘導的第 8-21 或 6-19 天(“7 + 3”或“5 + 2”[分別為 5 天阿糖胞苷加 2 天柔紅黴素或伊達比星]),
l b) 鞏固治療:第 6-19 天每天口服一次 35.4 mg 高劑量阿糖胞苷(第 1、3 和 5 天每 12 小時 1.5 至 3 g/m2),最多 4 個週期,以及
l c) 維持:第 1 至 14 天口服 26.5 mg,每日一次,此後每日口服 53 mg,最多 36 個 28 天週期。