2023年12月14日，美國食品藥物管理局批准belzutifan（Welireg，默克公司）用於治療程序性死亡受體-1（PD-1）或程序性死亡後晚期腎細胞癌（RCC ）患者配體 1 (PD-L1) 抑制劑和血管內皮生長因子酪胺酸激酶抑制劑 (VEGF-TKI)。

LITESPARK-005 (NCT04195750) 評估了療效，這是一項開放標籤、隨機、頭對頭試驗，入組了746 名患有不可切除的局部晚期或轉移性透明細胞腎細胞癌的患者，這些患者在PD -1 或 PD-L1 檢查點後病情進展抑制劑和 VEGF-TKI。患者以 1:1 的比例隨機接受 120 mg belzutifan 或 10 mg 依維莫司，每日一次。隨機化根據國際轉移性腎細胞癌資料庫聯盟風險類別和先前 VEGF-TKI 數量進行分層。

主要療效結果指標為透過盲法獨立中心審查評估的無惡化存活期（PFS）和總存活期（OS）。

與依維莫司相比，belzutifan 的 PFS 具有統計學顯著性改善，風險比為 0.75 [(95% CI: 0.63, 0.90)；單邊 p 值=0.0008]。 Kaplan-Meier 曲線反映了不成比例的風險，貝爾祖替凡組的中位PFS 估計值相似，為5.6 個月（95% CI：3.9，7.0），而接受依維莫司組的中位PFS 為5.6 個月（95% CI：4.8，5.8）。雖然目前的分析顯示 OS 結果尚不成熟，報告了 59% 的死亡，但沒有觀察到損害趨勢。對患者報告的症狀和功能結果的描述性分析支持與依維莫司相比，貝爾祖替芬的耐受性得到改善。

接受belzutifan治療的患者最常見的不良反應（發生率≥25%）是血紅素降低、疲勞、肌肉骨骼疼痛、肌酸酐升高、淋巴球減少、丙胺酸轉氨酶升高、鈉降低、鉀升高和天冬胺酸轉氨酶升高。

建議的 Belzutifan 劑量為 120 mg，每日口服一次，直至疾病惡化或出現不可接受的毒性。